Nu klarnar bilden av hur det klassiska diabetesläkemedlet metformin verkar i kroppen. En studie vid Sahlgrenska akademin och universitetet i Girona indikerar att den kliniska effekten – stabilare blodsocker – uppnås via påverkan på tarmfloran.
– Det är fascinerande att det inte är helt klarlagt hur metformin fungerar, trots att det använts kliniskt i 60 år, konstaterar Fredrik Bäckhed, professor i molekylärmedicin, och ledande forskare bakom studien som publiceras i Nature Medicine.
Människans kropp innehåller fler bakterier än mänskliga celler. De flesta av dessa bakterier utgörs av den normala tarmfloran. Inuti våra kroppar finns det alltså en enorm mängd bakteriegener utöver generna i våra egna celler – det så kallade metagenomet.
Fredrik Bäckheds forskargrupp vid Sahlgrenska akademin har tidigare visat att tarmfloran är förändrad hos patienter med typ 2-diabetes och efter överviktskirurgi. Genom att genomföra en klinisk studie på patienter med nydebuterad diabetes har gruppen nu också kunnat klarlägga hur tarmfloran förändras av metformin, ett av de vanligaste diabetesläkemedlen.
Sekvensering av metagenomet hos 40 individer före och efter behandling visade att tarmfloran ändrades kraftigt redan två månader efter inledd behandling. Genom försök i laboratoriet kunde forskarna visa att metformin ökar tillväxten av flera bakterier som kopplas till förbättrad metabolism.
– Transplantation av tarmfloran från patienter före och efter behandling till bakteriefria möss visade att den metformin-förändrade tarmfloran i alla fall delvis kan förklara de goda effekterna av metformin på sockeromsättningen, säger Fredrik Bäckhed.
Vidare försök i studien klarlade att metformin direkt påverkar genuttrycken hos ett flertal bakteriegener, vilket potentiellt kan förklara läkemedlets effekter på tarmfloran.
Metformin säljs under flera namn, från olika tillverkare. Vissa personer med diabetes typ 2 botas av läkemedlet eller får en fördröjd sjukdomsutveckling, andra blir inte hjälpta. Vanligaste biverkningarna är tarmproblem som diarréer och buksmärta.
– Tänk om vi i framtiden kan förändra tarmfloran så att fler svarar på behandlingen, och att bieffekterna kan minska genom att man förändrar tarmfloran hos patienter som ska ställas på metformin, avslutar Fredrik Bäckhed.
Läs mer i Nature Medicine.
Mejla ansvarig forskare Fredrik Bäckhed.